Page 98 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı

15 KARBAPENEMLER

Sibel G. GÜNDEŞ

Karbapenemler göstermeleri için gram-negatif bakterilerde porin
(Outer mebran Protein, OMP) adı verilen içi su
Karbapenemler, β-laktamların en geniş spekt- dolu protein kanallarından geçmeleri, sitoplazmik
rumlu grubunu oluşturur ve genellikle yatırıla- membranla dış membran arasındaki periplazmik
rak izlenen en ciddi enfeksiyonların tedavisi için boşlukta yer alan β –laktamazlardan etkilenme-
saklanır. Diğer β-laktamlara göre, anaeropları da meleri gerekmektedir. Bu bağlanma gram-pozitif
içeren, daha geniş gram-negatif ve gram-pozitif bakterilerde, dış membran bulunmayıp, sitoplaz-
etkinliğe sahiptirler. Etki spektrumları; Entero- mik membranın üzerinde kalın bir peptidoglikan
bacteriacea, anaeroplar, Pseudomonas aerugino- tabakası olduğundan, hücre yüzeyine yakın ger-
sa ve Acinetobacter spp.’yi kapsamaktadır ve ciddi çekleşir. Gram-negatif bakterilerde, antibiyotiğin
enfeksiyonların tedavisinde önemli sorun olan etkisini göstermesi için, periplazmik aralığa geçer-
ESBL ve kromozomal AmpC β-laktamaz enzim- ken kullandığı kanallar, PBP’lere gösterdiği yüksek

lerine dirençlidirler. Sonuç olarak, son yıllarda afinite ve geniş spektrumlu β-laktamazlara karşı

artan penisilin, sefalosporin, florokinolon ve ami- gösterdiği direnç, karbapenemlerin etki spektru-
noglikozid direnci, bu grup antibiyotiklerin kul- munun diğer β-laktamlardan geniş olmasının ne-
lanımının artmasına yol açmıştır. Karbapenemler denlerindendir.
halen, nozokomiyal pnömoni, komplike idrar Karbapenemler hızlı bakterisidal etkinliğe
yolu enfeksiyonları, komplike intra abdominal en- sahiptir. Diğer antibiyotiklerin büyük kısmın-
feksiyonlar, febril nötropeni, septisemi, komplike dan daha geniş bir gram-negatif, nonfermenter
deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, menenjit ve (P. aeruginosa, Burkholderia cepacia ve Acine-

kistik fibröz gibi bilinen en ciddi enfeksiyonların tobacter spp. vb.), gram-pozitif ve anaerop et-
ampirik tedavisinde endikedirler. kinliğe sahiptirler. Ancak nonfermentatif bak-
Türkiye’de ruhsat almış dört karbapenem; terilerin etken olduğu ciddi enfeksiyonlarda tek
imipenem, meropenem, ertapenem ve doripe- başlarına verilmemeleri gerektiğine dair yayın-
nem bulunmaktadır. lar mevcuttur. Karbapenemler; mikobakteriler,
hücre duvarı olmayan mikroorganizmalar, nadir
Etki Mekanizması bazı nonfermentatifl er, Aeromonas ile metisilin

Karbapenemler, diğer β-laktam grubu anti- ve vankomisin dirençli suşlar dışında hemen her
biyotikler gibi, bakteri hücre duvarında bulunan bakteriyel patojene etkilidir.
ve peptidoglikan tabakanın uzamasını sağlayan Karbapenemler, aminoglikozid ve fl orokino-
penisilin-bağlayan proteinlere (PBP) bağlanarak lon gibi konsantrasyona bağımlı antibiyotiklerin
etkinliğini gösterir. Bu bağlanma, bakteri duvarın- tersine, zamana bağlı etki gösterirler.
da hasar, duvar yapımının bozulması dolayısı ile Karbapenemlerin çoğu intravenöz infüzyon
hücre lizisi ve ölümü ile sonuçlanır. -laktam an- yolu ile verilir. İlacın etkinliği zaman bağımlı
tibiyotiklerin hedefl erine bağlanmaları ve etkinlik olduğundan, infüzyon süresinin artması, dozu

78