Page 143 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı

Antiviral İlaçlar 123

yan etkileri tedavi esnasında karşılaşılan pankre- talarda daha belirgin olmak üzere, HBV-DNA’nın
atit ve laktik asidozdur. Ayrıca, tedavi esnasında baskılanması, ALT normalleşmesi ve HBsAg kay-
lamivudin direnci gelişen veya tedavisi sonlandı- bına katkısı daha iyi düzeylerdedir. Tedavi esna-
rılan hastalarda ciddi hepatit alevlenmeleri gözle- sında gelişen tenofovir direnci çok düşüktür. Te-
nebilir. Günlük kullanım dozu 100 mg’dır. Böbrek nofovir lamivudin dirençli hastalarda viral yükü
yetmezliğinde ilaç dozu azaltılmalıdır. etkin bir şekilde baskılamakla birlikte, adefovir
dirençli suşları kısmen baskılayabilmektedir. Bu
Adefovir nedenle, adefovir ile tenofovir arasında çapraz

dirençten söz etmek mümkündür. Başlıca böb-
Adefovir çeşitli DNA ve RNA virüslerin karşı reklerden atılan bir ilaçtır ve nefrotoksisite gelişe-
etkin bir nükleotid analoğudur ve ters transkrip- bilir. Tenofovir kronik hepatit B’li hastalarda 300
taz enzimini inhibe etmektedir. Hepatit B, pox- mg/gün dozunda kullanılmaktadır.
virüslere ve herpesvirüslere etkili olduğu bilin-
mektedir. Adefovir, 2002 yılından sonra uzunca
bir dönem lamuvidin dirençli HBV enfeksiyon-
larının tedavisinde yaygın kullanılmıştır. Teda- Hepatit C Tedavisinde Kullanılan
vide ilk beş yıl içerisinde ilaca karşı % 30 civarın- Antiviraller
da direnç gelişmektedir. Günlük kullanım dozu
10 mg’dır. Özellikle, yüksek dozlarda belirgin Ribavirin
olmak üzere nefrotoksisite gelişebilir. Hepatit B
enfeksiyonunun tedavisinde daha etkin ilaçların Ribavirin hem immünomodulatördür, hem
piyasaya girişiyle geri plana düşmüştür. de viral replikasyondan sorumlu inozin mono-
fosfat dehidrogenaz ve RNA bağımlı polimeraz
Entekavir enzimlerini inhibe eden bir nükleozid analoğu-
dur. Respiratuvar sinsityal virüs gibi RNA virüs
Entekavir oral yoldan kullanılan bir guanozin enfeksiyonlarının tedavisinde de kullanılmıştır.
analoğudur. Lamivudin ve adefovire göre viral Ribavirin kronik hepatit C enfeksiyonu tedavi-
DNA düzeylerini daha fazla baskıladığı, serum sinde tek başına önerilmez. İnterferonlara ri-
ALT değerlerinin normalleşmesine ve karaciğer bavirin eklenmesi ile kalıcı viral yanıt oranının
histolojisinin düzelmesine daha çok katkıda bu- bariz arttığı gösterildiğinden, bu kombinasyon
lunduğu bilinmektedir. Benzer şekilde tedavi es- kronik hepatit C tedavisinde standart tedavi ola-
nasında entekavir direncinin gelişimi lamivudine rak kabul edilmiştir. Tedavi süresince ribavirin
göre çok daha az görülmektedir. Deneysel çalış- dozunun düzenli alınması büyük önem taşır.
malarda lamivudin dirençli HBV izolatlarına en- Kümülatif dozun % 60-80’e kadar düşüşü, kalıcı
tekavirin etkinliğinin düşük olduğu gösterilmiştir. viral yanıt oranlarında belirgin azalmaya neden
Öte yandan, entekavir direnci nadir görülmekle olmaktadır. HCV enfeksiyonlu olgularda kiloya
birlikte, lamivudin dirençli olgularda entekavir di- bağlı olarak günde iki kez, yemek ve bol suyla,
rencinin de hızla arttığı bilinmektedir. Bu nedenle oral kullanılır. Vücut ağırlığı 75 kg’ın altındaki
bu grup hastalarda tek başına entekavir önerilme- kişilerde 1000 mg/gün, 75 kg’ın üstündekilerde
mektedir. Bazen ilacın kullanımında hafi f-orta dü- 1200-1400 mg/gün dozunda verilmelidir. He-
zeyde baş ağrısı, öksürük, yoğunluk ve karın ağrısı matolojik yan etkiler geliştiğinde doz ayarlama
gözlenebilir. Entekavir ilk kez tedavi alan hepatit veya ilacın kesilmesi gerekebilir. Ribavirin kulla-
B’li hastalara 0.5 mg/gün, lamivudin dirençli has- nan hastalarda teratojenite nedeniyle tedavi sü-
talara da 1 mg/gün dozunda önerilmektedir. resince ve tedavi bitimini takiben altı ay süreyle
kontrasepsiyon önerilir. Böbrek yetmezlikli has-
Tenofovir talarda ribavirin kullanılmamalıdır.

Tenofovir, adefovir dipivoksil gibi, kronik he- Telaprevir
patit B enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan bir
nükleotid revers transkriptaz inhibitörüdür. Ade- Telaprevir kronik hepatit C tedavisinde kul-
fovir ile kıyaslandığında, özellikle HBeAg (+) has- lanılmak üzere onay almış bir proteaz inhibitö-