Page 72 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı

52 Enfeksiyon Hastalıkları

etkili biyolojik aktivite gösterebilmeleri için yük- -laktamlar gram-negatif bakterilere karşı PAE
sek dozda verilmeleri gerekir. göstermezler. Antifungal ajanlarda PAE en fazla
Zaman bağımlı ilaçların etkili olabilmesi için amfoterisin B ile gösterilmiştir. Triazol grubu ile
konsantrasyon değerlerinin MİK üzerinde tuta- in vitro gösterilememiş ancak in vivo PAE gös-
cak şekilde uygun aralıklarla verilmesi gerekir. terilmiştir.
Konsantrasyon değerinin MİK değerinin üze- Zamana bağlı antibiyotikler PAE’ne göre ikiye
rindeki değerlerde artırılmasının öldürme üze- ayrılır. Kısa süreli PAE gösteren (karbapenemler,
rine etkisi yoktur Bu ilaçlarda önemli olan şey sefalosporinler, eritromisin, linezolidler, penisi-
maruz kalınan süredir. Ancak konsantrasyon linler) antibiyotiklerin en önemli etkinlik para-
değerleri MİK değerlerinin altına düşerse mik- metresi T>MİK’dir. Antibiyotiğin etkinliği için
roorganizmalar yeniden üremeye başlar. Maruz sık aralıklarla verilmesi gerekir. Uzun etki PAE
kalma süresini en üst düzeyde olacak şekilde gösteren (azitromisin, klindamisin, oksazolidin-
doz aralığı ayarlanmalıdır. Örneğin -laktam ve ler, tetrasiklin, vankomisin) antibiyotiklerin en
eritromisin tedavisinde ilaç düzeyinin herhangi önemli etkinlik parametresi EAA/MİK değeri-
bir anda MİK değerinin en az %70’in üzerinde dir.
olması ile bakterisidal etki gösterir. Bu değerin Konsantrasyon bağlı grup için en iyi paramet-
üzerindeki konsantrasyonların bakterisidal etki reler C /MİK ve 24 saat-EAA/MİK’dir. Bu iki
maks
derecesi üzerine etkisi yoktur. MİK değerinin parametre arasında önemli korelasyon bulunur.
%20-30’larının altına düşerse bakteriyostatik Tepe düzeyleri artan bir antibiyotiğin doğal ola-
etki gösterir. Gonokokkal enfeksiyonların teda- rak EAA miktarı da artar. Yarı ömrü uzun olan
visinde -laktamlar 2-4 kat MIK değerinin üze- bir ilaçta ise artık C /MİK değerinin yerine
maks
rinde olması ve 7-10 saat bu düzeyinde üzerinde EAA/MİK değeri önem kazanır. Aminoglikozid-
kalması ile etkili olmaktadır. lerin tedavide etkili olabilmeleri için C /MİK
maks
Post antibiyotik etki ilaç verildikten sonra oranı en az 8-10 olması gerekir. Florokinolon te-
antibiyotik etkisinin devam etmesidir. İn vitro davisinde C /MİK ve EAA/MİK değerlerinin
maks
koşullarda hemen hemen tüm antibiyotiklerin her ikisi de önemli birer parametredir. Gram-

stafilokok ve streptekoklara karşı post antibiyo- negatif enfeksiyonlarda C /MİK değerinin
maks
tik etkisi mevcuttur. Ancak gram-negatif bak- 10; EAA/MİK değeri 125 olmalıdır. Gün içinde
terilerde nükleik asid veya protein sentez inhi- konsantrasyonu MİK değerinin altına düşse bile
bisyonu yapan antibiyotiklerde (kloramfenikol, PAE’den dolayı aktiviteleri devam eder.
makrolidler, kinolonlar, rifampin ve tetrasiklin) Enfeksiyon tedavisinde etkin klinik yanıt için
PAE gözlemlenmiştir. Karbapenemler hariç FK/FD değerlerinin iyi bilinmesi gerekir.