Page 134 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı

114 Enfeksiyon Hastalıkları

ve diğer makromoleküllere bağlanma yeteneği- ml/dk’nın altında olan renal yetmezlikli hasta-
nin olduğu görülmektedir. Bakteriyel DNA’nın larda kullanımı önerilmemektedir.
hasarlanması aracılığıyla ve hücre duvar sente-
zinde rol alan bakteriyel enzimleri inhibe ederek Endikasyonları (Klinik Kullanımı)
etki etmektedir. Nitrofurantoinin antibakteriyel Ayaktan hastalarda direnç sorunundan dola-
aktivitesi, nitroredüktaz aktivitenin inhibe oldu- yı, komplike olmayan ÜSE’nin tedavisinde alter-
ğu durumlarda gösterilmiştir. Bu durum, aktif natif uygun seçenekler nitrofurantoin ve fosfo-
metabolitlerine indirgenmeksizin nitrofuranto- misindir. Komplike olmayan sistitin önlenmesi
in kısmende olsa etki edebilmekte olduğunu dü- ve tedavisinde nitrofurantoin kısıtlı kullanıl-
şündürmektedir. İlacın su ve idrarda çözünürlü- makla birlikte gebelik ve ÜSE birlikteliğinde do-
ğü pH’daki artış ile orantılı olarak artar.
ğum dönemi (3 aylık dönem) dışında kullanımı
Antibakteriyel Aktivitesi önerilmektedir. Gebelikte güvenle kullanılmak-
tadır ve herhangi bir konjenital malformasyonla
Duyarlılık eşik değerleri, ilacın idrar konsant- ilişkili bulunmamıştır. Nitrofurantoin, ÜSE’nin
rasyonlarına dayanmakta ve ÜSE’li hastalarda tedavisinde ilk seçenek antimikrobiyallere göre
bakteriyürinin eradikasyonu ile korelasyon gös- iyi bir alternatif olabilmektedir. Nitrofurantoin
termektedir. MİK düzeyi ≤ 32 mg/L olan suşlar monohidrat/makrokristal akut komplike olma-
duyarlı kabul edilmektedir. Buna göre, E. coli ve yan sistitin tedavisinde, gebelerde asemptomatik
Citrobacter spp. klinik suşlarının % 90’dan fazla- bakteriyüride 2X100 mg veya 4X50 mg, 5 veya
sı duyarlıdır. Gram-pozitifl erden stafi lokoklar ve 7 gün süre ile kullanılmakta ve yüksek düzeyde
Enterococcus faecalis’e düşük MİK düzeylerinde klinik ve mikrobiyolojik kür elde edilmektedir.
etkilidir. Buna karşılık, Enterobacter spp. suşları- Ayrıca tedavi sonrası rekürren ÜSE’nin önlen-
nın sadece küçük bir kısmı (%20) ve Klebsiella spp. mesi amacıyla uzun süreli-1 yıla kadar (günlük
(%45) duyarlıdır ve Proteus, Providencia, Serratia, 50 mg-yatmadan önce) profi lakside kullanıl-
Acinetobacter, Morganella ve Pseudomonas türle- maktadır. Nitrofurantoine oldukça seyrek olarak
rine hemen her zaman dirençlidir. E. coli dirençli direnç gelişmektedir. Diğer taraftan nitrofuran-
suşlar, kromozomal veya plazmid aracılı direnç toin kullanımı ile diğer antimikrobiyellerle çap-
olup nitrofuran reduktaz aktivitesinin inhibisyo- raz direnç gelişimi olası değildir.
nu ile ilişkilidir. Bu nedenle, aktif derivelerin üre-
timi azalır. Ayrıca, yıllardır nitrofurantoin klinik Yan Etkiler
kullanımda olmasına rağmen, başlangıçta duyarlı Bulantı, kusma, iştahsızlık, diare gibi gastroin-
patojenlerden nitrofurantoin dirençli varyantların testinal irritasyon bulguları, döküntü başta olmak
ortaya çıkması oldukça nadirdir. Yapılan çalışma- üzere hipersensitivite reaksiyonları görülebilir, bu
larda ayaktan hastaların idrar izolatlarından elde bulgular genellikle ilacın kesilmesiyle düzelirler.
edilen E. coli suşlarında direncin %1. 1-1. 8 gibi ol- Nitrofurantoin kaynaklı pnömoni, hepatit, he-
dukça düşük bir oran olduğu, klinik ESBL pozitif molitik anemi, periferik nöropati ve hatta ölüm
E. coli ve K. pneumoniae izolatlarında ise bu ora- bildirilen çok sayıda olgu çalışmaları vardır. Nit-
nın %25-30’lar civarında olduğu görülmektedir.
rofurantoinin pulmoner reaksiyonlar ile en sık
Farmakokinetik Özellikleri ilişkili antibiyotik olduğu ifade edilmekle birlikte,
mutlak insidansı gerçekte oldukça düşüktür.
Nitrofurantoinin oral emilimi yaklaşık %40-
50’dir ve yiyeceklerle alındığında bu oran artar. Diğer İlaçlarla Etkileşimi
Üst intestinal sistemde tamamen emilir ve par- Nitrofurantoin ile birlikte antiasid kullanıl-

çalanır, bu nedenle bağırsak florasında zararlı et- mamalıdır. Antiasid alındığında ilacın emilimi
kileri bulunmamaktadır. Serum konsantrasyon- azalır. Ayrıca probenesid de nitrofurantoinin
ları saptanamayacak düzeyde düşük iken idrar emilimini azaltır. Nitrofurantoin, nalidiksik ve
konsantrasyonları 50-250 mg/L’dir. Bu nedenle oksolinik asidlerin, kinolonların etkisini antago-
ÜSE dışında etkili değildir. Kreatinin klirensi 60
nize ederken fenitoinin metabolizmasını artırır.