Page 133 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı

Fosfomisin ve Nitrofurantoin 113

Antibakteriyel Aktivitesi fomisin trometamol, komplike olmayan ÜSE’li
gebe ve gebe olmayan kadınların tedavisinde
Fosfomisin, MRSA, glikopeptid duyarlı ve tek doz 3 g kullanılabilmektedir. Tekrarlayan
dirençli enterokok gibi gram-pozitif bakteriler nonkomplike sistitin empirik tedavisinde fos-
ve özellikle Escherichia coli başta olmak üzere fomisin-trometamol, nitrofurantoinle birlikte
enterik gram-negatif bakterilerin çoğuna karşı
antibakteriyel spektruma sahiptir. Fosfomisin, ilk seçenek antibiyotikler olarak önerilmektedir.
Klebsiella, Enterobacter ve Serratia türleri için İntravenöz tedavi almaktan kaçınan VRE’nin
önemli düzeyde yüksek Minimum İnhibitör neden olduğu inatçı prostatit tedavisinde başa-
rıyla kullanılmıştır. Fosfomisin trometamol, akut
Konsantrasyon (MİK) değeri gösterir. Pseudo-
monas aeruginosa’ya karşı MİK düzeyi 4-512 komplike olmayan sistitin ve gebelerde asemp-
μg/ml (MİK90: 64 μg/ml) arasında değişen bir tomatik bakteriyürinin tedavisinde 3 g tek doz
MİK düzeyi ile düşük düzeyde aktivite gösterir. kullanılmakta ve yüksek düzeyde klinik ve mik-
Acinetobacter türleri, 16-128mg/L arasında de- robiyolojik etkinlik elde edilmektedir.
ğişen MİK düzeyi ile fosfomisine duyarlı değil-
dir. Çeşitli çalışmalarda genişlemiş spektrumlu Yan Etkiler
β-laktamaz (ESBL) üreten Enterobacteriaceae Fosfomisin oldukça iyi tolere edilen ve hasta-
klinik izolatlarının %90’dan fazlasının fosfomisi- ların %1-10’unda yan etki görülen bir antibakteri-
ne duyarlı olduğu bildirilmektedir. yeldir. Minör, reversibl bazı yan etkiler; döküntü,
Tek doz oral fosfomisin alınmasını takiben baş ağrısı, bulantı, rinit, vajinitdir. Sadece bir ol-
2-2. 5 saat sonra plazma düzeyi 22-32 mg/L dü- guda pseudomembranöz kolit bildirilmiştir.
zeyinde pik seviyesine ulaşır. Üç gram oral dozu
takiben, idrar fosfomisin düzeyi >128 mg/L dü- Diğer İlaçlarla Etkileşimi
zeyinde en az 36-48 saat kalır. Bu düzeyler çoğu
üriner patojeni inhibe etmede yeterlidir. Fosfomi- Fosfomisin aminoglikozidlerle beraber veril-
sin, böbrekler, mesane duvarı, prostat ve seminal diğinde aditif veya sinerjistik antibakteriyel ak-
veziküllere iyi penetre olur. Beyin Omurilik Sıvısı tivite görülmekte; aynı zamanda aminoglikozid-
(BOS) penetrasyonu % 25 civarındadır. Uzun se- lerin nefrotoksik etkisinde azalmaya neden ol-
rum yarılanma ömrüne sahip ve oral alım sonrası maktadır. İn vitro çalışmalarda, fosfomisinin bir
idrarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur, bu grup β-laktam antibiyotikler, aminoglikozidler
nedenle ÜSE’nin tek doz tedavisinde trometamol ve diğer bazı ajanlar ile birlikte kullanılmasının,
formu özellikle dikkate alınmalıdır. Fosfomisin solunum, dolaşım ve ÜSE’nin bakteriyel etkenle-

trometamol gram-pozitif ve negatiflere karşı et- rine karşı sinerji oluşturduğu gösterilmiştir.
kin olmakla birlikte Morganella morganii, Porph-
yromonas vulgaris, P. aeruginosa ve Enterococcus
faecium’a karşı azalan aktivite gösterir. Nitrofurantoin
Komplike olmayan sistitli kadın olguların
empirik tedavisinde mesilinam ve nitrofuranto- Nitrofurantoin, 50 yıldan daha fazla kullanı-
inin yanısıra fosfomisinin de iyi bir seçenek ola- lan sentetik nitrofuran türevi bakterisidal bir an-
bileceği bildirilmektedir. Özellikle yüksek direnç timikrobiyal ajandır. Komplike olmayan ÜSE’nin
oranlarının olduğu bir dönemde fosfomisin, tedavisi ve profilaksisinde, özellikle ayaktan te-

toplum kökenli üropatojenler dahil, gebe olan davi edilen hastalarda ve asemptomatik bakteri-
veya olmayan kadınlarda, yaşlılar ve pediatrik yüride kullanılmaya devam etmektedir.
hastalarda sistit tedavisinde alternatif seçenek
olarak fayda sağlamaktadır. Etki Mekanizması

Klinik Kullanımı Etki mekanizması tam olarak bilinmemekle
birlikte bakteri hücre duvarında enzimatik in-
Fosfomisin, ESBL üreten izolatlara karşı bir
dirgenme ile aktivitesi ortaya çıkmaktadır. İndir-
aktivite gösterir ve diğer antimikrobiyallerle bir-
genmiş derivelerinin ribozomal proteinler, DNA
likte kullanıldığında dirence neden olmaz. Fos-