Page 43 - Sitomegalovirüs Tanı, Tedavi Uzlaşı Raporu

dihidrorotat dehidrogenaz’ı inhibe ederek primidin sentezinin ve T hücre proliferasyonunun
engellenmesi sağlar. Tirozin kinaz enzimini ve nükleer faktör κB aktivasyonunu inhibe ederek

apopitozu etkilemesi diğer etkileridir. İmmün modülatör, antiproliferatif ve antiinflamatuar
etkileri de vardır. Ancak literatürde leflunamid nedeni ile CMV enfeksiyonu gelişen vaka
raporlarına rastlanmaz çünkü leflunomid antiviral tedaviye yanıt vermeyen dirençli CMV

enfeksiyonlarında kullanılan bir ilaçtır. Diğer antiviral ajanların tersine viral DNA sentezini
baskılamaz, benzersiz bir mekanizma ile virion oluşumunu inhibe eder (108). Solid organ ve

kemik iliği trasplantasyonlarından sonra veya immünsüpresif hastalarda gelişen CMV
enfeksiyonlarında gansiklovire dirençli vakalarda leflunomidin başarılı olduğunu gösteren
birçok vaka veya vaka serisi yayınlanmıştır (109-111).

AZATİYOPÜRİN

Aktif tiyopürin metabolitleri tiyoguanin nükleotidleri gibi, aminotransferaz enzimini ve
pürin ribonükleotid dönüşümünü etkileyerek pürin nükleotidlerinin de novo sentezini azaltır.
Azatiyopürin dolaşımdaki lenfosit sayısını azaltır, monosit üretimini inhibe eder, lenfosit

proliferasyonunu baskılar, antikor oluşumunu inhibe eder, natural killer aktivitesini baskılar ve
hücresel ve hümoral immüniteyi inhibe eder. Azatiyopürin tedavisi sırasında CMV
enfeksiyonu gelişen nadir olgular bulunmaktadır (112).

SİKLOSPORİN A

Siklosporin bir serin/treonin fosfotaz olan kalsinörin’i inhibe ederek İnterlökin-2 ve bazı
sitokinlerin oluşumunu ve lenfosit proliferasyonunu bozar. Siklosporin tedavisi sırasında CMV
enfeksiyonu gelişen ve gansiklovir tedavisi ile iyileşen olgular bildirilmiştir (113-115).

MİKOFENOLAT MOFETİL

Mikofenolik asit inozin monofosfat dehidrojenaz’ı geri dönüşümlü olarak inhibe ederek
de novo guanozin pürinlerinin sentezini bloke eder. Lenfositler diğer hücrelerden farklı olarak
de novo pürin sentezine kritik olarak bağımlıdır ve bu sebepten ötürü mikofenolik asit için

selektif hedeftirler ki bu sayede geri dönüşümlü olarak B ve T hüce proliferasyonunu
miyelotoksisite yapmadan inhibe eder.

Yüksek doz glukokortikoid ve MMF tedavisi alan SLE hastasında CMV antijenemisi
tespit edilmiş ve gansiklovir tedavisi verilmiştir. SLE atağı tetiklenen hastaya azatiopürin

tedavisi verilmiştir. Atağı kontrol altına alınan hastanın hemiplejisi de düzelmiştir (116,117).

43