Page 66 - Enfeksiyon Hastalıkları Kitabı
P. 66

46   Enfeksiyon Hastalıkları


           gereklidir. Ribozomun 30S alt birimi mRNA’yı        Konsantrasyona Bağlı Bakterisidal Etki
           bağlayarak protein sentezini başlatırken 50S alt
           birimi tRNA’yı bağlayarak peptid bağı oluşumu-      Florokinolonlar, aminoglikozidler gibi antibi-
           nu katalize eder ve elangasyonu kontrol eder.     yotiklerin serum konsantrasyonu, MİK değerleri-
           Antimikrobiklerin etki şekline örnek olarak      nin ne kadar üzerine çıkarsa bakteri eliminasyo-
           aminoglikozidler ve makrolidlerin hedefi   50S    nu o kadar hızlı olur. Antibiyotiğin yüksek dozda
           alt birimi olup tRNA’nın translokasyonunu en-    uygulanması, bakterisidal antibiyotik konsantras-
           gellerler. Aminoglikozidler etkilerini mRNA’daki   yonu ile bakterinin temas süresini uzatır.
           kodonların yanlış okunmasına neden olarak           Zamana Bağlı Bakterisidal Etki
           yanlış ya da tamamlanmamış protein sentezine
           yol açarak gösterirler. Ketolidler, linkozamidler   -laktamlar ve vankomisin gibi antibiyotikle-
           ve streptograminler de 50S alt birimini hedef    rin bakterisidal etkisi konsantrasyondan bağım-
           alırken fusidik asid elongasyon faktörünü hedef   sızdır. Bu antibiyotikleri verirken bakterilerin
           almaktadır. Kloramfenikol ise 30S alt birimine   antibiyotikle temas süresi önem taşır. Toplam
           bağlanıp polipeptide yeni aminoasidlerin bağ-    günlük dozun bölünmüş olarak verilmesi ve iki
           lanmasını engelleyerek protein sentezini bozar.   doz aralığının yarısında antibiyotik konsantras-
           Makrolidler tRNA’nın translokasyonunu engel-     yonunun MİK’in üzerinde olmasını sağlamak
           leyerek etki gösterirler. Tetrasiklinler 30S alt bi-  gerekir.
           rimine bağlanarak tRNA’nın yerleşeceği bölgeye
           bağlanarak etki gösterirler.
              3. Nükleik asid sentezi üzerinden etki            Bakteriyostatik Antibiyotikler
           edenler: Bu mekanizma ile etki eden antimik-
           robiyaller arasında fl orokinolonlar,  nitroami-     Makrolidler, tetrasiklinler, kloramfenikol ve
           dazoller bulunmaktadır. Florokinolonlar ve no-   linkozamidler bakteriyostatik antibiyotiklerdir.

           vobiyosinin hedefi topoizomerazlardır. Bakteri    Ancak yüksek dozda bakterisidal etki görülebilir.
           hücresindeki biri DNA giraz olan 4 topoizome-    Örneğin kloramfenikol  Streptococcus pneumo-
           raz DNA sentezinde görev almaktadır.             niae ve Neisseria meningitidis için bakterisidal
              4. Sitoplazma zarı üzerinden etki eden-       etki gösterir.
           ler: Siklik polipeptidler (polimiksin, kolistin)    Bakterisidal antibiyotikler bakteri üreme fa-
           deterjan etkisi gösterir ve zardaki fosfolipidle-  zındayken etkilidir. Bakteriyostatik antibiyo-
           re bağlanarak sitoplazmik zarın geçirgenliğini   tikler ise üremeyi inhibe ederler, bu nedenle
           değiştirirler.  Geçirgenliğin bozulması yaşamsal   bakterisidal ve bakteriyostatik antibiyotiklerin
           elektrolitlerin dışarı çıkmasına ve hücrenin iç   kombine olarak verilmesi antagonist etki ile so-
           dengesinin bozulmasına dene olur. Bu tip etki    nuçlanabilir. Etkin bir antimikrobiyal tedavi için
           gösteren antimikrobikler çok hızlı bakterisid    ilaçların etki şekillerine ilişkin tanımlamaların
           etki gösterirler. Bunlar arasında polimiksinler,     bilinmesi gereklidir.
           nistatin, amfoterisin-B, kolistin, imidazol türev-
           leri vardır.                                        Hücre İçi Etkinlik
              5. Metabolizma üzerinden etki edenler: Bu
           gruptakiler daha çok bakteriyostatiktir. Sülfona-   Enfeksiyon etkeni mikroorganizmanın fagosi-
           midler, sülfonlar, para-amino salisilik asid (PAS),   tik hücrelerde yaşayıp, yaşayamadığını düşünmek
           etambutol, izoniazid gibi ilaçlar bu tip etki göste-  önemlidir.  S. pneumoniae, S. pyogenes, Staph-
           rirler. Sülfonamidler, sülfonlar ve PAS, paraamino   ylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella
           benzoik asid’in fonksiyonunu durdururlar.        pneumoniae  ve  Pseudomonas aeruginosa  gibi
              Antibiyotikler etki mekanizmaları yanında     mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyon-
           oluşturdukları etkinin sonuçlarına göre de ince-  lar, polimorfonükleer lökosit ve makrofaj içine
           lenmektedir. Antibiyotikler bakterilere bakteri-  girmeyen antibiyotikler ile tedavi edilebilir. An-
           sidal ya da bakteriyostatik etki gösterirler. Bak-  cak  Mycobacterium  tuberculosis, Brucella  spp.,
           terisidal etki ikiye ayrılır.                    Salmonella spp., Legionella monocytogenes, Legi-
   61   62   63   64   65   66   67   68   69   70   71